Jaki jest pierwszy sygnał obserwowany w badaniach laboratoryjnych świadczący o upośledzeniu czynności nerek?imgs\chronic-kidney.jpg Wzrost stężenia azaotu pozabiałkowego w surowicy krwi. Gdzie jest produkowana cystatyna C, gdzie jest wydzielana, w jakich ilościach i jaka jest jej droga przez nerki? Produkowana jest we wszystkich jądrzastych komórkach i wydzielana do przestrzeni pozakomórkowej w stałych niezmiennych iloścach, jeżeli chodzi o drogę przez nerki, to ulega ona filtracji w kłębuszkach nerkowych a następnie reabsorpcji w komórkach cewek proksymalnych, gdzie ulega całkowitemu rozkładowi. U kogo lepiej monitorować cystatynę C niż kreatyninę? dzieci, osoby w podeszyłym wieku, chorych leczonych lekami nefrotoksycznymi i u osób po przeszczepie nerki, ale do ostrego odrzucenia lepiej monitorować kreatyninę Enzymatyczna metoda oznaczania kreatyniny? 1. przekształcenie kreatyniny do kreatyny przez amidohydrolazę kreatyninową 2. przemiana kreatyny w sarkozynę i mocznik przez kreatynazę 3. przekształcenie sarkozyny do glicyny i formaldechydu w wytworzeniem nadtlenku wodoru w obecności oksydazy sarkozynowej 4. reakcja nadltlenku wodoru z pochodną fenolu i z 4-aminofenazonem w obecności peroksydazy i powstaje pochodna benzochinonoiminy barwy czerwonej 5. mierzenie absorbancji przy 546 nm. Synteza kwasu moczowego - dwie drogi. 1. Droga od adenozyny: * adenozyna - amoniak (deaminaza adenozynowa) = inozyna * inozyna + Pi - ryboza-1-fosforan (fosforylaza nukleotydów purynowych) = hipoksantyna * hipoksantyna + tlen (oksydaza ksantynowa) = ksantyna * ksantyna + tlen (oksydaza ksantynowa) = kwas moczowy 2. Droga od guanozyny: * guanozyna + Pi - ryboza-1-fosforan (fosforylaza nukleotydów purynowych) = guanina * guanina - amoniak (deaminaza guaninowa) = ksantyna * ksantyna + tlen (oksydaza ksantynowa) = kwas moczowy imgs\synteza kwasu moczowego .jpg metoda enzymatyczna oznaczania kwasu moczowego? kwas moczowy utleniony przez urykazę do -> alantoina + nadtlenek wodoru, który w obecności amnioantypiryny i dichlorofenolu oraz peroksydazy daje barwny związek czerwieni chinonowej Wartości dla hipourykemii i powody? - poniżej 3 mg/dl 1. zahamowanie reabsorpcji kanalikowej i wzrost wydalania przez nerki 2. defekt oksydazy ksantynowej lub jej hanowanie (allopurinol, tiopuryna lub febuxostan) 3. dieta nisko lub bez purynowa Kiedy obserwujemy spadek stężenia kreatyniny w surowicy poniżej 0,7 mg/dl? 1. Zmniejszona masa mięśniowa 2. Starszy wiek 3. Niedożywienie 4. Dieta niskobiałkowa Na czym polega reakcja Jaffego i do czego służy i czy zachodzi jakaś interferencja? Służy do oznaczania stężenia kreatyniny w moczu, surowicy lub heparynizowanym osoczu. Metoda opiera się na reakcji kreatyniny z pikrynianem w środowisku alkalicznym z wytworzeniem barwnego związku, natężenie powstałego związku bada się kolorymetrycznie. Interferancja z białkami, kwasem moczowym, kwasem askorbinowym, acetonem w kwasicy ketonowej. W jakim stanie i w jaki sposób kreatynina jest rozkładana w jeltach i jak to wpływa na klirens? W przypadku zaawansowanej niewydolności nerek i przez bakteryjną kreatyninazę i zwiększa to klirens o około 15 ml/min/1,73 m2. W jaki sposób kreatynina ulega wydzielaniu kanalikowemu i kiedy ta droga ulega wysyceniu? Przez transporter dla jonów organicznych w konaliku proksymalnym, a droga ulega wysyceniu przy stężeniu kreatyniny w osoczu 1,5 - 2,0 mg/dl. Kiedy obserwujemy wzrost wydalania kreatyniny z moczem? 1. Zwiększona produkcja 2. AKROMEGALIA Przyczyny hiperurykemii ze wzrostu wytwarzania? 1. zespół Lesch-Nyhana -> całkowity lub częściwy brak HGPRT-azy (hipoksantynoguaninofosforybozylotransferaza) katalizującej resyntezę nukleotydów 2. chorba von Gierkiego -> niedobór enzymu glukozo-6-fosfatazy przez co mamy wzmożone wytwarzanie rybozo-5-fosforanu - prekursora PRPP metoda kolorymetryczna oznaczania k. moczowego kwas moczowy w obecności węglanu sodowego redukuje kwas fosfowolframowy do błękitu wolframowego Od czego zależy stężenie kreatyniny w surowicy? 1. Szybkość wydalania kreatyniny z moczem. 2. Wytwarzania z fosfokreatyny i kreatyny w mięśniach. 3. Całkowitej objętości wody w ustroju. imgs\woda2.jpg Kiedy obserwujemy spadek wydalania kreatyniny z moczem? 1. Rozwijająca się niewydolność nerek 2. Nadczynność tarczycy 3. Niedokrwistość hemolityczna 4. Stosowanie środków nefrotoksycznych 5. Stosowanie środków zmniejszających przepływ nerkowy lub hamujące kanalikową sekrecję kreatyniny.imgs\123123123.jpg Warunki interpretacji klirensu kreatyniny? 1. stała masa mięśniowa 2. dokładna DZM z odpowiednią temperaturą 3. brak białkomoczu 4. brak kwasu askorbinowego Przyczyny hiperurykemii z zaburzonego wydalania? 1. Odwodnienie - obniżenie perfuzji nerek - niwydolność przednerkowa 2. Choroby miąższu nerek np. zapalenie odkłębkowe 3. kwasica ketonowa i mleczanowa (zaburzenie sekrecji cewkowej k. moczowego) Co to jest GFR, czym się różni od NGFR i jak się go określa?imgs\11-150924095644521.jpg GFR to wielkość przesączu kłębuszkowego, a NGFR to wielkość przesączu kłębuszkowego w przeliczeniu na standardową jednostkę powierzchni ciała. Określa się go na podstawie wskaźnika oczyszczenia czyli klirensu. Wartości prawidłowe w surowicy dla cystatyny C? 0,54 - 1,21 mg/l Stężenie kwasu moczowego przy hiperurykemi i z czego może wynikać? powyżej 7 mg/dl 20% -> nadprodukacja k. moczowego 80% -> zaburzenia wydalania k. moczowego W jakich przypadkach uszkodzenia nerek obserwujemy wzrost stężenia cystatyny C, czy ten jest szybki, kiedy następuje w stosunku do wzrostu kreatyniny i czy jest on bardziej czuły niż kreatynina? Np. w przypadkach przewlekłego zapalenia kłębuszków nerkowych, zaespołu nerczycowego, neferopatii cukrzycowej. Wzrost jest bardzo szybki i poprzedza wzrost kreatyniny, a dodatkowo jest od kreatyniny bardziej czuły ponieważ kreatynina rośnie dopiero wówczas, gdy warotość GFR spadnie ponieżej 50% wartości dla prawidłowego stężenia kreatyniny. Jaka jednostka chorobowa charakteryzuje się podwyższonym stężeniem kwasu moczowego w surowicy krwi? Podaj jej nazwę, lub kilka jeśli występują.imgs\podagra.jpg skaza moczanowa/ dna moczanowa/ artretyzm jeżeli dotyczy ona stawów śródstopno-paliczkowego to mówi się podagra jeżeli stawów kciuka to chiragra, a jeżeli stawu kolana to gonagra Co to klirens, jaki klirens robimy najczęściej i w jakich jednostkach jest podawany?imgs\klirens-kreatyniny_15734_cc225x150.jpg Klirens jest to taka objętość krwi, która zaostała całkowicie oczyszczona z danej substani w jednostce czasu, najczęściej dla nerek robimy klirens kreatyniny, choć lepszy jest klirens inuliny. Podajemy go w ml/min lub ml/s. Jakim innym chorobą może towarzyszyć hiperurykemia? 1. łuszczycy i chorobom nowotworowym (wzmożona biosynteza k. moczowego) 2. gwałtowny rozpad tkanek (np. nowotwór w wyniku chemii) 3. nadmierna podaż puryn w diecie Jaki związek jest używany to oceny przepływu krwi przez nerki (RBF)?imgs\img004.jpg PARAAMINOHIPURAN SODU Kiedy obserwujemy wzrost stężenia kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl? 1. Spadek GFR (przy 50% mamy przekroczenie górnej granicy referencyjnej). 2. Spożywanie mięsa o dużej zawartości kreatyny. 3. Wzmożony wysiłek fizyczny. imgs\wysiłek fizyczny.jpg Co jest lepsze w mierzeniu cystatyny C od kreatyniny? 1. tylko jedna próbówka krwi (heparynizowana) 2. nie zależy od masy mięśniowej i diety 3. metody pomoaru cystatyny C nie są podatne na interferencje z innymi związkami obecnymi w próbce jak np. bilirubina czy kwas askorbinowy 4. lepsza u chorych z przewlekłą niewydolnością nerek ponieważ nie ulega wzmożonemu wydzielaniu przez cewki nerkowe 5. stężenie zależy tylko od GFR. pH a stasunek kwasu moczowego do moczanu sodu? pH > 5,75 -> przewaga moczanu sodu pH = 5,75 -> równowaga pH < 5,75 -> przewaga kwasu moczowego Co jest przyczyną napadów bólowych i destrukcji stawów w przebiego dny moczanowej? Wystrącenie się kryształów moczanu sodowego w tkanakch bradytroficznych, tu stawach. Jak oznaczyć klirens kreatyniny? DZM i pobrać na koniec krew - oznaczyć stężenie kreatyniny i ze wzoru: Cu (mg/ml) * Vu (ml)/ Cs (mg/ml) * 1440 (min) Prawidłowe wydaleanie kreatyniny z moczem? 15-25 mg/kg/24h Co się dzieje z kwasem moczowym u niższych naczelnych i co w związku z tym, że człowiek tego nie ma? Jest utleniany przez urykazę do alantoiny, która lepiej rozpuszcza się w wodzie przez co w osoczu mamy stężeniu k. moczowego bliskie granicy rozpuszczalności a w moczu roztwór przesycony Kiedy kreatynina jest przesączana tylko w kłębuszkach? kiedy ma wartości prawidłowe w surowicy -> 0,7-1,5 mg/dl Do jakiej grupy związków zaliczamy cystatynę C, z ilu łańcuchów jest zbudowana i czy posiada wiązania dwusiarczkowe, a jeśli tak to ile?imgs\220px-Cystatin_C_1r4c.jpg Zaliczana jest do grupy białek nieglikozylowanych, zbudowana jest z jednego łańcuchów (masa 13,3 kDa) i posiadsa dwa wiązania dwusiarczkowe. Drogi wydalania kwasu moczowego 75% z moczem 25% rozkładane przez bakterie jelitowe Co składa się ne stężenie k. moczowego w surowicy? Prędkość degradacji nukleotydów purynowych i nerkowego wydalania kwasu moczowego. O czym należy pamięteć przy oznaczaniu stężenia kreatyniny? Żeby oznaczać tylko u ludzi ze stabilną pracą nerek bo przy gwałtownej niewydolności kreatynina nie zdąży wzrosnąć a część ulega sekrecji cewkowej. Czego markerem jest cystatyna C i od czego zależy jej stężenie we krwi?imgs\slide_5.jpg Jest markerem szybkości filtracji kłębuszkowej a jej stężenie zależy jedynie od GFR - jest specyficznym markerem funkcji nerek. Dostarczanie kreatyny? Synteza w nerkach z glicyny i argininy, reakcja katalizowana przez amidynotransferaze glicynową z wytworzeniem ornityny i guanidynooctanu, ten następnie w reakcji z S - adenozylometioniną katalizowaną przez metylotransferazę guanidynooctanową uzyskuje grupę metylową w wyniku czego otrzymujemy S - adenozylo-L-homocysteinę i kreatynę + ATP = fosfokreatyna -H2O i Pi = kreatynina. Większość jednak z pokarmem z produktach mięsnych.imgs\synteza kreatyny i kreatyniny.jpg Co to jest inulina i kiedy nie można jej stosować i w czym jest lepsza od kreatyniny?imgs\inulina-1000mg-60tabl-bestvit.jpg Inulina to polifruktoza i nie można jej stosować u cukrzyków i jest lepsza bo ulega tylko filractji kłębuszkowej i nie ulega wydzielaniu kanalikowemu. U kogo lepiej oznaczać kreatyninę niż cystatynę C? ostry odrzut przeszczepu nerki, pacjęci z zaawanosowaną niewydolnością nerek Do jakiej grupy inhibitorów należy cystatyna C? Do grupy inhibitorów proteinaz cysteinowych. Jak powstaje kreatynina? Przez nieenzymatyczne i nieodwracalne odszczepienie wody od fosfokreatyny i kreatyny. Co składa się na RN osocza krwi?imgs\11images.jpeg azot w MKKMAA (mocznik, kreatynina, kwas moczowy, amoniak, aminokwasy) Jak się zmienia rozpuszczalność kwasu moczowego względem pH? rośnie wraz ze wzrostem W jakiej postaci występuje kwas moczowy w płynie pozakomórkowym, jak się ma jego stężenie w stosunku do wysycenia roztworu i co by się stało, kiedy roztwór uległ by przesyceniu? W postacie soli sodowej, w stężeniach bliskich wysyceniu, które, jeśli do niego dojdzie, będzie manifestować się krystalizacją moczanu.